Bir ekip Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Katalonya İleri Kimya Enstitüsü (IQAC) aracılığıyla bir tasarım geliştirdi. toksini etkisiz hale getirebilen monoklonal antikor Dünya Sağlık Örgütü'nü en çok endişelendiren hastane bakterilerinden en tehlikelisi: Pseudomonas aeruginosaSağlık kuruluşlarında çok yaygın olan bu bakteri, mevcut antibiyotiklerin çoğuna direnç gösterebilme özelliği nedeniyle "süperbakteri" olarak adlandırılmıştır.
Yeni antikor, mAb122Doğrudan mikroorganizmayı yok etmeyi amaçlamaz, ancak blok pyocyaninHastanın savunmasını zayıflatan ve ciddi enfeksiyonları tetikleyen önemli bir toksin. Antivirülans stratejisi olarak bilinen bu yaklaşım, olası bir tedavi yöntemi olarak değerlendirilmektedir. antibiyotik kullanımını azaltmak Klasik yöntemlerin kullanımını azaltmak ve yeni dirençlerin ortaya çıkmasını engellemek; bu sorun, İspanya'da ve Avrupa genelinde hastanelerde yıllardır endişe yaratıyor.
DSÖ tarafından öncelikli hale getirilen bir bakteri ve strateji değişikliği
La Pseudomonas aeruginosa Dünya Sağlık Örgütü tarafından küresel ölçekte en sorunlu patojenlerden biri olarak listelenmiştir. olağanüstü uyum sağlama kapasitesi ve çoklu ilaç direncine yol açabilir. Özellikle bağışıklık sistemi zayıflamış veya uzun süre hastanede yatan kişilerde solunum yolu, idrar yolu veya cerrahi yara enfeksiyonlarıyla ilişkilidir.
Bu bağlamda, toksin piyosiyanin merkezi bir rol oynar: bu molekül bağışıklık sisteminin hücrelerine zarar verirBu toksin, iltihaplanma tepkisini değiştirir ve enfeksiyonun devam etmesine ve kötüleşmesine olanak tanır. Bu nedenle, bu toksini etkisiz hale getirmek, geleneksel antibiyotik tedavilerinin yaptığı gibi doğrudan saldırmadan bakterinin gücünü azaltmanın dolaylı bir yoludur ve bu da uzun vadede daha dirençli suşların seçilmesini teşvik eder.
IQAC-CSIC'ten araştırmacı Lluïsa Vilaplana Unutmayın ki bu süper mikropların olağanüstü uyum yeteneği, "yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesini" acil bir gereklilik haline getirmektedir. çoklu dirençli suşları azaltmak ve enfeksiyonların yayılmasını yavaşlatmak. Bu öncelik, özellikle savunmasız hastaların yoğun olarak bulunduğu yoğun bakım ünitelerinde ve diğer hastane servislerinde belirgindir.
Dergide yayımlanan çalışma ACS Farmakoloji ve Translasyonel BilimBu yaklaşım, bu paradigma değişimine mükemmel bir şekilde uyuyor: antivirülans Amaç bakteriyi tamamen ortadan kaldırmak değil, başlıca saldırı silahlarını etkisiz hale getirmektir. Bu, küresel antibiyotik direnci krizinin itici güçlerinden biri olan yoğun antibiyotik kullanımına bağlı seçilim baskısını azaltır.
Monoklonal antikor mAb122 nasıl çalışır?
IQAC-CSIC'in Tanı Amaçlı Nanobiyoteknoloji grubu, aşağıdaki alanlarda çalışmalar yürütmüştür: deneysel fare modelleri belirli bir monoklonal antikor, şu şekilde adlandırılmıştır: mAb122Monoklonal antikor, laboratuvarda üretilen protein Bu yöntem, tek bir hedef molekülü; bu durumda piyosiyanini, büyük bir hassasiyetle tanır. Bu hassasiyet, toksik etkisinin son derece seçici bir şekilde bloke edilmesini sağlar.
Antikor elde edildikten sonra test edildi. makrofaj kültürleriBağışıklık sisteminin önemli bir hücre türü olan mAb122, farklı konsantrasyonlardaki bakteri toksinine maruz bırakıldı. Sonuçlar, mAb122'nin hücre hasarını azaltır Piyosiyanin kaynaklıdır ve bu savunma hücrelerinin hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırır.
Ayrıca, antikor toksin yokluğunda uygulandığında, Herhangi bir toksik etki gözlemlenmedi. Bu etkiler mAb122'nin kendisinden kaynaklanmaktadır ve bu bulgu gelecekteki preklinik ve klinik çalışmalar için önemlidir. Toksisite eksikliği, tam hayvan modellerinde ve daha sonra insanlarda yapılacak çalışmalara geçmeden önce gerekli şartlardan biridir.
Araştırmacı Pilar MarcoÇalışmayı yürüten ekibin başkanı, amacın bakterileri öldürmek değil, virülans mekanizmalarını devre dışı bırakmakBu şekilde "etkisiz hale getirilmesiyle" hasta korunmuş olur ve aynı zamanda, en dirençli varyantların hayatta kaldığı geniş spektrumlu antibiyotiklerin uyguladığı güçlü evrimsel baskıdan kaçınılmış olur.
Antivirülans antibiyotiklerin klasik antibiyotiklere göre avantajları
Virüs karşıtı tedaviler, örneğin önerilen tedavi gibi. mAb122 antikoruGeleneksel tedavilerden farklı olmalarının nedenleri şunlardır: Bakterilerin canlılığını tehdit etmezler.Bunun yerine, bu durumda piyosiyanin toksini olmak üzere, belirli virülans faktörlerini hedef alırlar. Mikroorganizmayı ortadan kaldırmaya çalışmayarak, bakterinin ilaca karşı koruma sağlayan mutasyonlar geliştirmesi için biyolojik teşvik azalır.
Bu yaklaşım türünün çeşitli avantajları vardır. potansiyel klinik avantajlarBir yandan, antibiyotiklerin yalnızca kesinlikle gerekli olduğunda veya daha düşük dozlarBu, uzun ve yoğun tedavilerle ilişkili riskleri azaltır. Ayrıca, yeni enfeksiyonların oluşma olasılığını da düşürür. çoklu ilaç dirençli suşlarAvrupa'daki en büyük halk sağlığı endişelerinden biri.
Pratikte, mAb122'ye dayalı bir tedavi şu şekilde değerlendirilebilir: tamamlayıcı araç Antibiyotiklerin tamamen yerini almak yerine, bağışıklık hücrelerini korumak ve enfeksiyonun şiddetini kontrol altında tutarak hastanın bağışıklık sistemine ve gerektiğinde diğer ilaçlara klinik tabloyu yönetmesi için zaman tanımak hedeflenir.
Çalışmanın yazarları, bu terapi türünün özellikle şu durumlarda faydalı olabileceğini vurguluyor: hastanede yatan hastalar enfeksiyon riski yüksek olan Pseudomonas aeruginosaKronik solunum yolu hastalıkları olanlar, kanser hastaları veya karmaşık cerrahi işlemler geçirenler gibi kişiler.
İltihaplanma yanıtı üzerindeki etkiler ve sonraki adımlar
IQAC-CSIC ekibi, bağışıklık hücrelerine verilen doğrudan hasarı analiz etmenin yanı sıra, antikorun bu hücreleri nasıl etkilediğini de değerlendirdi. mAb122'nin inflamatuar yanıta etkisiPiyosiyanin, bağışıklık sistemi hücreleri arasındaki iletişimi ve iltihaplanmanın şiddetini düzenleyen moleküller olan çeşitli sitokinlerin üretimini değiştirir.
Testler antikorun varlığını gösterdi. bu seviyelerin bazılarını değiştirdi Sitokinlerin salınımındaki değişiklikler, toksinin bloke edilmesinin vücudun enfeksiyon sırasında iltihabı yönetme biçimini önemli ölçüde etkileyebileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, araştırmacılar bu farklılıkları tam olarak anlamak ve bu inflamatuar yanıtı faydalı bir şekilde ayarlamanın mümkün olup olmadığını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğunu vurgulamaktadır.
Şu an için elde edilen sonuçlar bir aşamada. in vitroYani, hücre kültürlerinde ve deneysel laboratuvar modellerinde. Bir sonraki adım, bu stratejiyi çalışmalara aktarmak olacaktır. hayvan modellerinde canlıİnsan denemelerine geçmeden önce antikorun tüm organizmalardaki güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek şarttır.
Veriler doğrulanırsa, mAb122 yaklaşımı yerleşik bir yöntem haline gelebilir. tamamlayıcı tedavi yaklaşımı Özellikle Avrupa sağlık sistemleri için son derece önemli olan, çoklu ilaç dirençli bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarla karşı karşıya kalındığında, bu durum hastane ortamında dirençli patojen vakalarındaki artış konusunda yıllardır uyarıda bulunuyor.
Bu gelişmeyle birlikte, IQAC-CSIC'deki Tanı Amaçlı Nanobiyoteknoloji grubu, süper mikroplarla mücadelede bulmacanın bir parçasını daha tamamlıyor: İspanya'da tasarlanmış monoklonal antikor Bu da, piyosiyanin toksinini etkisiz hale getirerek gerçekleşir. Pseudomonas aeruginosaBu yaklaşım, hastanın savunma sistemini güçlendirmeyi, antibiyotiklerin daha rasyonel kullanımını sağlamayı ve şu anda hastanelerde ciddi bir sorun teşkil eden enfeksiyonlara karşı daha spesifik ve güvenli tedavilerin önünü açmayı amaçlamaktadır.